Eingelangt am 21.02.2013
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BM
für Gesundheit
Anfragebeantwortung
|
Frau
Präsidentin
des Nationalrates
Mag.a
Barbara Prammer
Parlament
1017
Wien
|
Alois
Stöger
Bundesminister
|
GZ:
BMG-11001/0329-I/A/15/2012
Fragen
1, 4 und 7:
Im
Rahmen eines Projektes zur Erhebung des „on-bzw. off-label use" bei
Kindern wurde dieser Sachverhalt in Kooperation mit dem Hauptverband der
österreichischen Sozialversicherungsträger im Zeitraum der Jahre 2005
und 2006 in sechs Kranken-häusern und im niedergelassenen Bereich erhoben.
Ziel
war es, eine europaweite Prioritätenliste von Wirkstoffen zu erstellen,
die in den nächsten Jahren verstärkt beforscht werden sollen.
Die
erhobenen Daten wurden anlässlich einer Pressekonferenz am 16. Juli 2010
von mir präsentiert.
Zusammenfassend kann ich Folgendes
ausführen:
Die
Kinder-und Jugendheilkunde war aufgrund der eingeschränkten oder fehlenden
Therapieoptionen bisher häufig gezwungen, auf Arzneimittel
zurückzugreifen, für die es offiziell keine Zulassung gibt
(off-label). Epidemiologische Studien zeigen, dass die Gefährdung von
Kindern durch unerwünschte Arzneimittelreaktionen beim off-label use
höher ist als beim Einsatz zugelassener Arzneimittel. So ist die
Häufigkeit von Nebenwirkungen beim off-label use etwa doppelt so hoch wie
bei zugelassenen Arzneimitteln, im stationären Bereich sechs Prozent
versus vier Prozent und im ambulanten Bereich 3,4 Prozent versus 1,4 Prozent.
Auf diese Tatsache wurde bei
Erlassung der Kinderarzneimittel-Verordnung der EU reagiert und eine
Bestandsliste von Arzneimitteln, die in den einzelnen EU-Mitglied-staaten
off-label eingesetzt werden, gesetzlich gefordert.
Am häufigsten - in absoluten
Verordnungszahlen - ist der off-label use bei Kindern ab zwölf Jahren (32
Prozent), gefolgt von Kleinkindern (25 Prozent) und Neugeborenen (11 Prozent).
Eine
exakte Angabe dazu, welche einzelnen Arzneimittel derzeit an Kindern off-label
angewendet werden, ist nicht möglich.
Diesbezüglich
kann nur eine grobe Abschätzung erfolgen:
·
EU-weit
existieren derzeit rund 1.000 Substanzen, die ohne ausreichende Zulassung bei
Kindern eingesetzt werden.
·
Rund
40 Prozent der Arzneimittel, die in der Ordination von Kinderärzt/inn/en
eingesetzt werden, sind off-label.
·
In
Kinderkliniken sind es rund 60 Prozent, auf Kinderintensivstationen rund 70 Prozent
und auf den Frühgeborenenstationen rund 90 Prozent.
·
Es
existiert eine Prioritätenliste der EU für Substanzen, die vorrangig
beforscht werden sollen. Darunter fallen kardiologische Präparate,
Blutdruckmittel, Intensivtherapeutika sowie Antidepressiva und -psychotika.
Frage
2:
Die
nachstehende Auflistung beruht auf den vom Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
(BASG) zur Verfügung gestellten Daten und enthält jene Verfahren, an
denen Österreich als Rapporteur teilgenommen hat. Informationen zu den
laufenden und abgeschlossenen Verfahren und deren Ergebnisse findet man auf der
Website der "Heads of Medicines Agencies" unter folgendem Link: http://www.hma.eu/99.html.
|
Status
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Wirkstoff
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Firmen
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|
abgeschlossen
|
Rifaximin
|
Gebro Pharma GmbH, ALFA BIOTECH S.r.l, VIANEX S.A., BAMA GEVE,
Biosaude -Produtos Farmaceuticos, ALFA WASSERMANN S.p.A.
|
|
abgeschlossen
|
Mepivacaine
|
3M ESPE AG, N.V. Denta S.A., SEPTODONT
|
|
abgeschlossen
|
Loratadine
|
AESCA Pharma GmbH; Essex Italia S.p.A.; Essex pharma GmbH;
F.I.R.M.A. S.p.A.; Pharmex S.A.; Plough-Farma, Lda.; SP Europe;
Schering-Plough B.V.; Schering-Plough Europe; Schering-Plough Farma, Lda.;
Schering-Plough France; Schering-Plough Ltd; Schering-Plough S.A.
|
|
abgeschlossen
|
Milrinone
|
SANOFI-AVENTIS AEBE, GREECE; SANOFI-AVENTIS BELGIUM;
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH; SANOFI-AVENTIS FRANCE; SANOFI-AVENTIS GmbH
ÖSTERREICH; SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS BV; SANOFI-AVENTIS PRODUTOS
FARMACE
|
|
abgeschlossen
|
Timolol
|
ALCON; ALCON CUSÍ, S.A.; ALCON LABORATORIES UK LIMITED;
Alco Hungary Ltd; Alcon Italy S.p.A.; Alcon Pharma GmbH; CROMA-PHARMA GmbH;
Laboratoires URSAPHARM S.A.; SA Alcon-Couvreur NV; URSAPHARM Arzneimittel
GmbH & Co. KG
|
|
abgeschlossen
|
Valaciclovir
|
GSK and affiliates
|
|
eingereicht
|
Nitrazepam
|
|
|
abgeschlossen
|
Sulcralfate
|
Jaba Recordati, S.A; Merck BV, Netherlands; Merck GmbH; Merck
KGaA; Merck Pharma GmbH
|
|
zurückgezogen
|
Esmolol
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|
|
abgeschlossen
|
Carbomer
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URSAPHARM Arzneimittel GmbH & Co. KG
|
|
abgeschlossen
|
Sodium
chloride
|
ALCON LABORATORIES UK LIMITED
|
|
eingereicht
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Povidone-iodine
|
Napp Laboratories; Meda Pharma; Mundipharma Pharmaceuticals Ltd;
Mundipharma Ges.m.b.H; MEDA Pharma BV
|
|
eingereicht
|
Biotin
|
Pharmaton SA
|
|
eingereicht
|
Alginic
acid (combinations)
|
Lifepharma (ZAM) Ltd.; Reckitt Benckiser Ireland Ltd; Reckitt
Benckiser Deutschland GmbH; Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd.;
Reckitt Benckiser Healthcare B.V; Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd;
RECKITT BENCKISER HEALTHCARE (BELGIUM) NV/SA; Reckitt Benckiser Healthcare
(UK) LTD - HULL; Crookes Healthcare Ltd
|
|
eingereicht
|
Tretinoin
|
Johnson & Johnson Consumer France SAS
|
|
abgeschlossen
|
Rifaximin
|
Gebro Pharma GmbH, ALFA BIOTECH S.r.l, VIANEX S.A., BAMA GEVE,
Biosaude-Produtos Farmaceuticos, ALFA WASSERMANN S.p.A.
|
|
abgeschlossen
|
Mepivacaine
|
3M ESPE AG, N.V. Denta S.A., SEPTODONT
|
|
abgeschlossen
|
Loratadine
|
AESCA Pharma GmbH; Essex Italia S.p.A.; Essex pharma GmbH;
F.I.R.M.A. S.p.A.; Pharmex S.A.; Plough-Farma, Lda.; SP Europe;
Schering-Plough B.V.; Schering-Plough Europe; Schering-Plough Farma, Lda.;
Schering-Plough France; Schering-Plough Ltd; Schering-Plough S.A.
|
|
abgeschlossen
|
Milrinone
|
SANOFI-AVENTIS AEBE, GREECE; SANOFI-AVENTIS BELGIUM;
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH; SANOFI-AVENTIS FRANCE; SANOFI-AVENTIS GmbH
ÖSTERREICH; SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS BV; SANOFI-AVENTIS PRODUTOS
FARMACE
|
|
abgeschlossen
|
Timolol
|
ALCON; ALCON CUSÍ, S.A.; ALCON LABORATORIES UK LIMITED;
Alco Hungary Ltd; Alcon Italy S.p.A.; Alcon Pharma GmbH; CROMA-PHARMA GmbH;
Laboratoires URSAPHARM S.A.; SA Alcon-Couvreur NV; URSAPHARM Arzneimittel
GmbH & Co. KG
|
|
abgeschlossen
|
Valaciclovir
|
GSK and affiliates
|
|
eingereicht
|
Nitrazepam
|
Jaba Recordati, S.A; Merck BV, Netherlands; Merck GmbH; Merck
KGaA; Merck Pharma GmbH
|
Frage
3:
In Österreich sind 8.809
Arzneispezialitäten national zugelassen, etwa die
Hälfte aller zugelassenen Arzneispezialitäten (4.315) besitzt eine
Kinderindikation. Diese Indikationen werden nun auch im Rahmen des Art. 45
„Paediatric Worksharing" überprüft.
Fragen
5
und
6:
Seit Juli 2008 wurden in
Österreich 4.136 Arzneimittel national zugelassen. Etwa 40% (1.659) dieser
Arzneispezialitäten haben auch Indikationen für Kinder.
Frage 8:
Zurückstellungen (deferrals)
und Freistellungen (waiver) werden nicht bei den nationalen
Arzneimittelbehörden, sondern bei der Europäischen
Arzneimittelagentur
beantragt. Informationen zu
Zurückstellungen und Freistellungen sind auf der Website der
Europäischen Arzneimittelagentur abrufbar. Eine nicht abschließende
Liste von Freistellungen findet man
unter folgendem Link:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000036.jsp&mid=WC0b01ac05801177cd
Informationen zu den einzelnen
Arzneispezialitäten findet man unter Punkt "Opinions and decisions on
paediatric investigation plans" unter folgendem Link:
Frage 9:
Folgende Zulassungen wurden um eine
pädiatrische Verwendung erweitert:
·
Angiosan
40/80/ 160/320 mg Filmtabletten (Wirkstoff: Valsartan)
-> paed. Indikationserweiterung
·
Angiosan
3 mg/ml Lösung zum Einnehmen (Wirkstoff: Valsartan)
->
neue
kindgerechte Darreichungsform
·
Diovan
40/80/160/320 mg Filmtabletten (Wirkstoff: Valsartan)
-> paed. Indikationserweiterung
·
Diovan
3 mg/ml Lösung zum Einnehmen (Wirkstoff: Valsartan)
-> neue kindgerechte Darreichungsform
·
Sortis
10/20/40/80 mg Filmtabletten (Wirkstoff: Atorvastatin)
-> paed. Indikationserweiterung
·
Sortis
5/10/20/40
mg
Kautabletten (Wirkstoff: Atorvastatin)
-> neue kindgerechte Darreichungsform
·
Xalatan
0,005 % Augentropfen (Wirkstoff: Latanoprost)
-> paed. Indikationserweiterung
·
Buccolam
2,5/5/7,5/10 mg Lösung zur Anwendung in der Mundhöhle (Wirkstoff:
Midazolam)
-> ausschließliche Kinderindikation (PUMA)
Fragen 10, 11 und 13:
Zu den entsprechenden Studien
verweise ich auf die angeschlossene Beilage.
Das erste Datenblatt gibt einen
Überblick über die laufenden Studien, die Details zu den Studien sind
den Folgedatenblättern zu entnehmen.
Frage 12:
Die
Liste aller derzeit zugelassenen Arzneimittel für seltene Leiden „Register
of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)“ befindet sich auf
der Website
der
Europäischen Kommission unter folgendem Link: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/alforphreg.htm
Frage 14:
Arzneimittel zur Anwendung bei Kindern
sollten laut Paediatric Regulation ein eigenes Symbol erhalten. Dieses Symbol sollte
verpflichtend innerhalb von zwei Jahren auf allen Arzneimittelpackungen
angebracht werden, sobald diese eine Kinderindikation beinhalten. Bis zum 26.
Jänner 2008 hätte das Paediatric Committee (PDCO) der
Europäischen Kommission (EC) ein geeignetes Symbol vorschlagen sollen. Da
nach langen, kontroversiellen Diskussionen das PDCO zur Meinung kam, dass
potentiell mehr Risiko als Nutzen aus der Kennzeichnung der Packung mit einem
Symbol hervorgehen würde, erging an die EC eine ablehnende Stellungnahme
hinsichtlich des Symbols. Diese hat die EC zur Kenntnis genommen und wird nach
derzeitig gültiger Aussendung diesen Paragraphen der Regelung nicht
umsetzen.
Weitere Informationen sind der
Website der Europäischen Kommission zu entnehmen:
http://ec.europa.eu/health/human-use/paediatric-medicines/developments/index_en.htm
Frage 15:
Informationen dazu sind insbesondere
auf den Webseiten der Europäischen Kommission, der Europäischen
Arzneimittelagentur und auf der Homepage des BASG zu finden.
Frage 16:
Aus Sicht des Bundesministeriums für Gesundheit ist es nach
den für den Behand-lungsvertrag relevanten allgemeinen zivilrechtlichen
Grundsätzen erforderlich, Patient/inn/en über den Umstand
aufzuklären, dass die Behandlung mit einer nicht zugelassenen
Arzneispezialität oder außerhalb der Zulassung (off-label) erfolgt.
Frage 17:
Wenn Kinder an Arzneimittelstudien
teilnehmen, müssen sie und ihre Eltern ent-sprechend aufgeklärt
werden. Das gilt natürlich auch für Studien, die im Rahmen des
Kinderforschungsnetzwerks durchgeführt werden.
Frage 18:
Seitens meines Ressorts werden
über 5 Jahre in Summe € 750.000,- zur Verfügung gestellt. Der
Interessenverband der Pharmazeutischen Industrie (Pharmig) stellt den gleichen Betrag zur Verfügung.
Industriegesponserte Studien müssen zusätzlich die üblichen
Kostensätze für den Aufwand entrichten.
Frage 19:
Am Kinderforschungsnetzwerk nehmen
die Österreichische Gesellschaft für Kinder und Jugendheilkunde sowie
die Studienzentren der Medizinischen Universitäten Wien (AKH und Sankt
Anna Krankenhaus), Graz, Innsbruck und Salzburg teil.
Fragen 20 und 21:
Die 7 Zielsetzungen umfassen
folgende Bereiche:
1.
Angemessene
Steigerung des Anteils der industriegesponserten Studien mit Kindern und
Jugendlichen in Österreich;
2.
Etablierung
von neuen Therapieleitlinien als Ergebnis der akademischen
Forschungstätigkeiten;
3.
Organisation
und Durchführung von Veranstaltungen und Öffentlichkeitsarbeit zum
Themenbereich klinische Forschung bei Kindern und Jugendlichen;
4.
Erfüllung
der Kriterien und Aufnahme des Kinderforschungsnetzwerkes in das EU-Netzwerk
EnprEMA;
5.
Mittelfristige
wirtschaftliche Sicherung des Netzwerks;
6.
Betreiben
eines One-Stop-Shops für akademische und industrielle Sponsoren von
klinischen Studien (inklusive Durchführung von study und site
feasibilities und die Vertragsgestaltung);
7.
Information
und Einbeziehung des niedergelassenen Bereichs über das Netzwerk zur
Förderung der Rekrutierung von Kindern und Jugendlichen durch themen-spezifische
Informationsveranstaltungen oder Projekte auf regionaler und/oder
überregionaler Ebene.
Frage 22:
Eine ausreichende Versorgung von Kindern
mit eigens für sie geprüften und zuge-lassenen
Arzneispezialitäten in Österreich entsprechend der EU-Verordnung (EG) 1901/2006
ist anzustreben. Da die Erreichung dieses Zieles von meinem Ressort jedoch nur
bedingt beeinflusst werden kann, ist die Festlegung eines Zeitpunktes nicht
möglich.
Frage 23:
Seit März 2011 besteht ein
öffentlich zugängliches EU-Register bei der Europäischen
Arzneimittelagentur, welches den Online-Zugriff auf Informationen über klinische
Prüfungen von Arzneimitteln, die in den Mitgliedstaaten bewilligt wurden,
erlaubt. Nähere Informationen findet man unter folgendem Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Fragen 24 bis 26:
Derzeit
werden die Ergebnisse klinischer Prüfungen nicht veröffentlicht,
sofern sie nicht in Fachzeitschriften publiziert werden.
Artikel
57 Abs. 2 der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 sieht vor, dass die von der Euro-päischen
Arzneimittelagentur geführte Datenbank auch Verweise auf die EudraCT-Datenbank
über klinische Prüfungen enthalten soll. Die Kommission erlässt
dazu Leitlinien, insbesondere hinsichtlich der Datenfelder, die aufgenommen und
der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden.
Mit 6. Oktober 2012 hat die
Europäische Kommission die Leitlinie „Anleitung zur Eingabe und
Veröffentlichung ergebnisbezogener Informationen über klinische
Prüfungen im Rahmen der Umsetzung von Artikel 57 Absatz 2 der Verordnung
(EG) Nr. 726/2004 und Artikel 41 Absatz 2 der Verordnung (EG) Nr. 1901/2006
(2012/C 302/03) publiziert. Sie legt fest, welche ergebnisbezogenen Informationen
gemäß der vorliegenden Anleitung vom Sponsor bereitzustellen sind.
(Link: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2012_302-03/2012_302-03_de.pdf)
Die
vorliegende Anleitung wird angewandt, sobald die Programmierung der ent-sprechenden
Datenbanken abgeschlossen wurde.
Die
Agentur gibt den Abschluss der Programmierarbeiten öffentlich bekannt. Ab
diesem Zeitpunkt, der noch nicht bekannt ist, werden die Ergebnisse klinischer
Prüfungen, unabhängig davon, ob die Prüfungen vorzeitig beendet
wurden oder nicht, veröffentlicht.
Frage 27:
Die Novelle des Arzneimittelgesetzes
im Dezember 2012 hat die Möglichkeit der Direktmeldung von
mutmaßlichen unerwünschten Arzneimittelwirkungen von Patient/inn/en,
Konsument/inn/en bzw. deren Angehörigen an das BASG geschaffen. Diese
Direktmeldung kann in schriftlicher oder elektronischer Form über die
Website des BASG vorgenommen werden. Nähere Informationen hierzu finden
sich unter folgendem Link:
http://www.basg.gv.at/pharmakovigilanz/formulare/humanarzneimittel/.
Fragen 28 und 29:
Die gesamteuropäische
Nebenwirkungsdatenbank Eudravigilance ermöglicht diesbe-zügliche
Recherchen im gesamteuropäischen Datenpool. Dies schließt
Fallberichte im Zusammenhang mit off-Label use ein.
Nähere Informationen finden
sich unter dem Link:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000239.jsp&mid=WC0b01ac05800250b5
Informationen über den Status
von im europäischen Wirtschaftsraum laufenden klinischen Prüfungen
sind über das EU Clinical Trials Register, CTR unter dem Link https://www.clinicaltrialsregister.eu/
abrufbar.
Informationen über getroffene
regulatorische Maßnahmen zu bereits zugelassenen Präparaten finden
sich auf der Website der European Medicines Agency unter folgendem Link:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
beziehungsweise in den
Sicherheitsinformationen des BASG unter dem Link: http://www.basg.gv.at/ .
Frage 30:
Die Formulierungen in der Fach- und
Gebrauchsinformation werden europaweit einheitlich festgelegt, damit
Arzneimittel in allen Mitgliedstaaten die selben Texte aufweisen.
Die entsprechenden Formulierungen
sind in den europäischen Guidelines on Summary of Product Characteristics
(SmPC) sowie den Quality Review of Documents (QRD)-Templates festgelegt.
Bei der Erstellung und
Änderungen der Guidelines und Mustervorlagen fließen die Erfahrungen
von verpflichtenden Lesbarkeitstests mit ein. Vertreter/innen von
Patient/inn/enorganisationen, der pharmazeutischen Industrie, aus dem universi-tären
Bereich und den nationalen Behörden werden in die Erstellung bzw. Aktuali-sierungen
eingebunden.
Die entsprechenden Dokumente sind
auf der EMA Webseite unter folgendem Link abrufbar:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000134.jsp&mid=WC0b01ac0580022c59
Fragen 31 bis 33:
Es gibt bereits seit Jahren
unabhängige Forschung, die durch das Netzwerk nun
noch besser unterstützt werden
kann, da die so aufgebaute Infrastruktur auch den akademischen Studien zugute
kommt.
Die Finanzierung ist über
mehrere Jahre zugesagt und so ist auch der nachhaltige Aufbau einer
Unterstützungsstruktur möglich. Weiters hat die
„Österreichische Gesellschaft für Kinder und
Jugendheilkunde“ eigens eine Gesellschaft mit beschränkter Haftung
gegründet, um die Mittel unabhängig von den jeweiligen Geldgebern
verwalten zu können. Lediglich die definierten Ziele müssen erreicht
werden.
Fragen 34 bis 36:
Nein. Da einerseits die Lebenssachverhalte, in denen eine
Behandlung außerhalb der Zulassung (off-label) nötig ist, sehr
unterschiedlich sind, soll in die ärztliche Behand-lungsfreiheit nicht
eingegriffen werden; andererseits sind auch in diesem Behand-lungskontext die
für den Behandlungsvertrag allgemeinen zivilrechtlichen Grundsätze
aus meiner Sicht ausreichend. Dies gilt auch für Behandlungsschäden
im Zusammen-hang mit unzureichender Aufklärung, da nach der Judikatur in
solchen Fällen ohnehin eine Haftung auch für Schäden aus einer
lege-artis-Behandlung besteht.
Fragen 37 bis 39:
Grundsätzlich werden alle
klinischen Prüfungen von Arzneimitteln, die in Österreich begonnen
werden, vom BASG und von den zuständigen Ethikkommissionen über-prüft,
um sicherzustellen, dass diese wissenschaftlich, ethisch und regulatorisch
vertretbar sind und der Nutzen für die Teilnehmer/innen das Risiko
überwiegt.
Kinderstudien dürfen nur von
Ethikkommissionen begutachtet werden, die über Kenntnisse auf dem Gebiet
der Kinder- und Jugendheilkunde verfügen oder sich in klinischen,
ethischen und psychosozialen Fragen auf dem Gebiet der Kinder- und
Jugendheilkunde beraten ließen.
In diesem Zusammenhang ist auch zu
erwähnen, dass bei Kinderstudien eine eigene Leitlinie, welche von der
Europäischen Kommission publiziert wurde (Ethical
considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the
paediatric population), bei der Durchführung und Bewertung heranzuziehen
ist: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/ethical_considerations_en.pdf.
Die Schaffung einer eigenen
Ethikkommission ist daher aus meiner Sicht nicht notwendig bzw. sinnvoll.
Beilage
Anmerkung
der Parlamentsdirektion:
Die
vom Bundesministerium übermittelten Anlagen stehen nur als Image, siehe
Anfragebeantwortung (gescanntes Original)
zur
Verfügung.